前列腺癌荷爾蒙療法 國衛院找到抗藥關鍵!破壞癌細胞「接球手套」

出版時間:2019/11/11 11:59

根據衛福部統計,前列腺癌在國內男性十大癌症中排行第5位,去年有1347人因前列腺癌死亡;目前針對發生轉移的前列腺癌,抑制雄激素的荷爾蒙療法是主要策略,但採取荷爾蒙療法的前列腺癌轉移患者,平均2年到3年後就會產生抗藥性,有9成以上都會復發成幾乎無藥可醫的「去勢抗性前列腺癌」,國衛院細胞及系統醫學研究所今(11/11)表示,已找到阻斷雄激素的新途徑,將癌細胞負責接受雄性素的「手套」分解,就能進而阻止前列腺癌的轉移、復發。
 
國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌表示,未轉移的前列腺腫瘤可用手術、電燒移除;發生轉移的前列腺癌,自1941年芝加哥大學哈根斯醫師發現,前列腺癌的生長需要依賴雄激素,用手術或藥物移除雄激素,可有效讓轉移萎縮,因此抑制雄激素的荷爾蒙療法也成為目前治療轉移前列腺癌的主要策略。
 
褚志斌表示,前列腺的復發轉移需要依靠有如捕手手套,負責接收雄激素的雄激素受體(AR,androgen receptor),目前針對已發生轉移的患者,主要使用「抑制雄激素產生」或「阻斷雄激素與雄激素受體(AR)的結合」兩類藥物。但過去研究發現,即使使用這兩大類荷爾蒙治療藥物,3個月至6個月便會產生抗藥性,2年到3年內有9成以上患者會復發成為不再需要雄性素的「去勢性前列腺癌」,幾乎無藥可醫。
 
褚志斌與清華大學生物科學研究所教授張壯榮及博士郭盈妤組成研究團隊,想找出是否有其他方式能阻斷攝護腺癌細胞的雄激素接收;研究團隊找到一種存在於蜂膠萃取物的小分子「咖啡酸苯乙脂( CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester),能有效抑制雄激素的磷酸化,進而讓雄激素受體失去穩定性,進而自然被人體分解,就像把接球的「手套」給拿掉,進而阻止雄激素進入癌細胞核,避免前列腺癌的轉移、復發。
 
研究團隊之一的清華大學博士郭盈妤,歷時5年發現,咖啡酸苯乙脂(CAPE)能有效抑制雄激素受體(AR)的下游訊息傳遞,同時降低前列腺癌細胞分泌的前列腺特異抗原PSA。觀察注射腫瘤細胞的小鼠,給予以每公斤體重餵食20毫克的咖啡酸苯乙脂(CAPE)方式進行餵食,6~8周後,幾乎沒有腫瘤復發轉移,而沒有被餵食的小鼠,同樣時間已發生轉移;研究也模擬另組已發生腫瘤轉移的小鼠,使用咖啡酸苯乙脂(CAPE)6周~8周,也能有效減少50%的腫瘤生長。
 
褚志斌表示,這樣的生命周期,人食用此成分約40周到50周也會有相同效果,這是與過去荷爾蒙療法截然不同的機轉,研究成果已於今年8月刊登於國際生醫領域權威期刊《Cell Signaling and Communication》《細胞訊號與傳播》。褚志斌表示,咖啡酸苯乙脂(CAPE)此一簡單分子式可透過人工合成,此機轉也與改善攝護腺肥大、雄性禿相關,目前研究團隊希望能向政府申請研究經費,若經費到位,5年之內即可有新的攝護腺癌藥物可用。(黃仲丘/台北報導)

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研究團隊找到一種存在於蜂膠萃取物的小分子「咖啡酸苯乙脂( CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester),能有效抑制雄激素的磷酸化,進而讓雄激素受體失去穩定性,進而自然被人體分解,就像把接球的「手套」給拿掉,進而阻止雄激素進入癌細胞核。黃仲丘攝
研究團隊找到一種存在於蜂膠萃取物的小分子「咖啡酸苯乙脂( CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester),能有效抑制雄激素的磷酸化,進而讓雄激素受體失去穩定性,進而自然被人體分解,就像把接球的「手套」給拿掉,進而阻止雄激素進入癌細胞核。黃仲丘攝

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